放射科設(shè)備 |
超聲科設(shè)備 |
手術(shù)室設(shè)備 |
檢驗(yàn)科設(shè)備 |
實(shí)驗(yàn)室設(shè)備 |
理療科設(shè)備 |
急救室設(shè)備 |
兒科設(shè)備 |
眼科設(shè)備 |
牙科設(shè)備 |
婦科男科設(shè)備 |
滅菌消毒設(shè)備 |
醫(yī)用教學(xué)模型 |
美容儀器設(shè)備 |
家庭保健器具 |
CR病床 推車(chē) 柜 |
ABS病床輪椅 |
醫(yī)用耗材 |
新聞中心
FDA:用于醫(yī)療器械生物兼容性評(píng)估的化學(xué)表征
2024年9月19日, FDA 發(fā)布重磅指南草案——Chemical Analysis for Biocompatibility Assessment of Medical Devices: Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff(用于醫(yī)療器械生物兼容性評(píng)估的化學(xué)表征),該指導(dǎo)文件草案提供了FDA關(guān)于化學(xué)表征測(cè)試的建議,以評(píng)估醫(yī)療器械的生物相容性。同時(shí)鼓勵(lì)制造商在將化學(xué)表征作為器械生物相容性評(píng)估的一部分時(shí),考慮到本指南文件中討論的事項(xiàng),使用適合其特定目的的方法。
1、醫(yī)療器械進(jìn)行化學(xué)表征的目的
如FDA的生物相容性指南Use of International Standard ISO 10993-1,‘Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process’,所述,生物相容性是通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)估的。生物相容性風(fēng)險(xiǎn)通過(guò)對(duì)器械的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定的,然后使用相關(guān)信息(例如,文獻(xiàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、經(jīng)驗(yàn)、生物相容性測(cè)試)來(lái)減輕這些風(fēng)險(xiǎn)。
正如FDA認(rèn)可的共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)ISO 10993-18 Biological evaluation of medical devices - Part 18: Chemical characterization of medical device materials within a risk management process 所述,化學(xué)表征用于表征可能從醫(yī)療器械釋放到人體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì),并且在生物相容性評(píng)估期間可用于解決某些風(fēng)險(xiǎn)。例如,當(dāng)與目前 FDA 認(rèn)可的ISO 10993-17 Biological evaluation of medical devices - Part 17: Toxicological risk assessment of medical device constituents 中所述的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(TRA)一起使用時(shí),化學(xué)表征可以作為評(píng)估某些生物相容性終點(diǎn)的生物學(xué)測(cè)試的替代方法。
此外,化學(xué)表征可以用來(lái)支持在評(píng)估器械材料或制造變更時(shí)的化學(xué)等效性測(cè)定?;瘜W(xué)表征可以通過(guò)一次評(píng)估多個(gè)生物相容性終點(diǎn)減少完成生物相容性測(cè)試所需的時(shí)間,并且可以減少動(dòng)物測(cè)試。
2、醫(yī)療器械化學(xué)表征的范圍
由于醫(yī)療器械的多樣性,并非所有醫(yī)療器械都需要表征所有參數(shù),表征參數(shù)應(yīng)與材料或成品醫(yī)療器械相適應(yīng),由臨床暴露時(shí)間和接觸性質(zhì)決定。
3、化學(xué)表征實(shí)踐流程
Step 1 器械組成和材料信息收集
★收集原材料的信息(例:化學(xué)成分、商品名、供應(yīng)商、材料標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指標(biāo)、數(shù)據(jù)清單等)
★生產(chǎn)制造過(guò)程信息(例:生產(chǎn)過(guò)程的單體、交聯(lián)劑、引發(fā)劑等)
★考慮材料的清洗、滅菌等因素
★準(zhǔn)確描述器械的預(yù)期用途,并應(yīng)考慮臨床上相關(guān)的最壞暴露情況(例:每次使用數(shù)量、使用次數(shù)、每次使用的接觸時(shí)間,描述器械材料是短期接觸(<24h)、長(zhǎng)期接觸(1-30days)還是永久植入(>30days))
★器械組件信息(例:組件名稱(chēng)、尺寸、接觸持續(xù)時(shí)間和類(lèi)型(直接、間接、不接觸)、材料組成)
Step 2 可瀝濾物分析
1、浸提條件的選擇
浸提條件應(yīng)選擇以獲得器械中組織可能暴露的分析物量的最壞情況估計(jì)。提取的條件包括溫度,不同極性的溶劑,溶劑體積,樣品的比例及時(shí)間等。浸提條件見(jiàn)下表,表格來(lái)自FDA草案table1。
2、AET閾值的確定
AET:分析評(píng)估閾值,指在化學(xué)分析中,用于判斷某一化學(xué)物質(zhì)是否需要進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)估的最低濃度水平。即低于該閾值的可瀝濾物,不需要定性或者定量,也無(wú)需進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)估。ISO 10993-18的標(biāo)準(zhǔn)中,使用基于劑量的閾值DBT來(lái)代替SCT,DBT是根據(jù)暴露時(shí)間,在TTC的基礎(chǔ)上選擇的,但是高毒性物質(zhì)(如亞硝胺等)被排除在外,該類(lèi)物質(zhì)通常需要額外的目標(biāo)物分析。
式中,
A(n devices):提取的醫(yī)療器械的數(shù)量
B(ml):提取液體積
C(n devices/day):臨床每日最大使用的醫(yī)療器械數(shù)量
UF:不確定因子(FDA推薦GCMS為4,LCMS為10)
DBT(μg/day):安全評(píng)估閾值,基于醫(yī)療器械臨床使用風(fēng)險(xiǎn)確定,取值見(jiàn)下表,表格來(lái)自ISO/TS 21726:2019(E)table 1。
3、非靶向分析
★確定好AET之后,即可根據(jù)閾值建立對(duì)應(yīng)的分析方法。根據(jù)不同性質(zhì)化合物的分類(lèi),即:揮發(fā)性有機(jī)化合物(VOC)、半揮發(fā)性有機(jī)化合物(SVOC)、非揮發(fā)性有機(jī)化合物(NVOC)、元素、離子,分別選擇(頂空)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(HS-GC-MS\GC-MS)、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)、電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)、離子色譜(IC)等檢測(cè)技術(shù)手段進(jìn)行未知可瀝濾物的全掃描法非靶向半定量分析。
★在非靶向分析中,需要對(duì)所有超過(guò)AET的化合物進(jìn)行定性分析,確定化合物的結(jié)構(gòu)信息。未知物種類(lèi)雜多,導(dǎo)致定性分析的過(guò)程難度高且復(fù)雜。對(duì)于GC-MS類(lèi)儀器來(lái)講,仍可依托與本身的NIST譜庫(kù)進(jìn)行鑒定,但LC-MS類(lèi)儀器往往需要人工解譜以及樣品的背景信息來(lái)獲得更高的鑒定程度,或可以依托于高分辨質(zhì)譜類(lèi)儀器(TOF/QE)進(jìn)行物質(zhì)鑒定。
Step 3 毒理學(xué)評(píng)價(jià)
醫(yī)療器械的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要遵循ISO 10993-17,通過(guò)識(shí)別器械中可能存在危害的物質(zhì),比較這些物質(zhì)在人體中的無(wú)不良反應(yīng)劑量與相應(yīng)的人體暴露量,最終判定其安全性風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。
4、醫(yī)療器械相關(guān)參考法規(guī)
● ISO 10993-1: 2018, Biological evaluation of medical devices – Part 1: Evaluation and testing within a risk management process
● ISO 10993-12: 2012, Biological evaluation of medical devices – Part 12: Sample preparation and reference materials
● ISO 10993-18: 2020, Biological evaluation of medical devices – Part 18: Chemical characterization of medical device materials within a risk management process
● ISO/TS 21726: 2019, Biological evaluation of medical devices- application of the threshold of toxicological concern (TTC) for assessing biocompatibility of medical device constituents
● GB/T 16886.1-2022, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)-第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)
● GB/T 16886.12-2017, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)-第12部分:樣品制備與參照材料
● GB/T 16886.18-2022, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)-第18部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征
● 醫(yī)療器械未知可瀝濾物評(píng)價(jià)方法建立及表征技術(shù)審查指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)
● YY/T 1815-2022, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)-應(yīng)用毒理學(xué)關(guān)注閾值(TTC)評(píng)定醫(yī)療器械組分的生物相容性
● ICH Q3D 元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則
本文由廣州佳譽(yù)醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚(yáng)醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯