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摘 要Abstract

 

目的：介紹《體外診斷試劑分類目錄》的修訂背景和過程，對重點(diǎn)調(diào)整內(nèi)容進(jìn)行解讀，以便體外診斷試劑制造商和相關(guān)監(jiān)管人員能準(zhǔn)確理解新目錄的變化，統(tǒng)一我國體外診斷試劑分類管理的標(biāo)準(zhǔn)。方法：參考國內(nèi)外體外診斷試劑分類相關(guān)文件，依據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》，構(gòu)建新版分類目錄框架；梳理現(xiàn)有注冊和備案體外診斷試劑數(shù)據(jù)以及各時期分類界定結(jié)果，合并同類產(chǎn)品，規(guī)范各類別名稱，剔除不符合新分類規(guī)則的產(chǎn)品類別，并制定統(tǒng)一的編寫原則；針對存在的疑點(diǎn)難點(diǎn)，采取文獻(xiàn)檢索、咨詢調(diào)研和專家討論會等方式進(jìn)行解決，并在解讀文件中予以說明。結(jié)果：形成新版《體外診斷試劑分類目錄》，其中包含25 個一級產(chǎn)品類別，1852 個二級產(chǎn)品類別，涵蓋Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類體外診斷試劑。結(jié)論：新版《體外診斷試劑分類目錄》總結(jié)了十余年來我國體外診斷試劑分類監(jiān)管的經(jīng)驗(yàn)，其發(fā)布和實(shí)施將對規(guī)范我國體外診斷試劑產(chǎn)品分類、落實(shí)分類規(guī)則的應(yīng)用產(chǎn)生積極作用，助力我國體外診斷行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

 

Objective: This paper introduces the revision background and process of the In Vitro Diagnostic Reagent Classification Catalogue of NMPA, along with an interpretation of key modifications, aiming to help in vitro diagnostic (IVD) manufacturers and regulators accurately understand the new catalogue changes and unify classification management supervision standards across China. Methods: By referring to classification documents from Europe and the United States, the new framework for the new classification catalogue was constructed based on the Classification Rules of In Vitro Diagnostic Reagents. Existing registered and recorded IVD data were reviewed and sorted, merging similar products, standardizing category names, and removing products not compliant with the new classification rules. Unified principles for revision were established. For challenging and disputed issues, literature reviews and expert consultations were conducted, with explanations provided in the interpretation documents. Results: A new In Vitro Diagnostic Reagent Classification Catalogue of NMPA has been established, including 25 first-level product categories and 1852 second-level product categories, covering Class I, Ⅱ and Ⅲ IVD reagents.Conclusion: The new catalogue summarizes over a decade of experience in IVD reagent classification supervision in China. Its release and implementation will have a positive effect on the standardization of IVD reagent classification, the application of classification rules, and promote high-quality development of China's IVD industry.

 

關(guān)鍵詞Key words

 

體外診斷試劑；分類目錄；修訂；解讀；分類規(guī)則

 

in vitro diagnostic reagent; classification catalogue; revision; interpretation; classification rules

 

按照產(chǎn)品風(fēng)險程度對醫(yī)療器械實(shí)行分類管理是國際上的通行做法。我國醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）分類實(shí)行分類規(guī)則指導(dǎo)下的分類目錄制，分類規(guī)則和分類目錄并存，以分類目錄優(yōu)先。2021 年10 月國家藥監(jiān)局發(fā)布《體外診斷試劑分類規(guī)則》（以下簡稱《分類規(guī)則》）[1-2]，2024 年5 月發(fā)布新版《體外診斷試劑分類目錄》（以下簡稱2024 版目錄）[3-5]。2024 版目錄以《分類規(guī)則》為指導(dǎo)，總結(jié)了《6840 體外診斷試劑分類子目錄（2013 版）》（以下簡稱2013 版目錄）發(fā)布十余年來體外診斷（in vitro diagnostics，IVD）試劑分類管理經(jīng)驗(yàn)，將有效推動我國IVD 試劑分類管理水平。該次修訂將原名稱《6840體外診斷試劑分類子目錄》調(diào)整為《體外診斷試劑分類目錄》，與《醫(yī)療器械分類目錄》并行；分類編碼則繼續(xù)沿用6840。為推動2024 版目錄的推廣實(shí)施，本文將對2024 版目錄的修訂背景和過程、主要修訂要點(diǎn)進(jìn)行解析。

 

1、 修訂背景

 

2013 年原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《6840 體外診斷試劑分類子目錄（2013 版）》[6]，后續(xù)又發(fā)布了《關(guān)于過敏原類、流式細(xì)胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類體外診斷試劑產(chǎn)品屬性及類別調(diào)整的通告》[7]，2020 年國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于調(diào)整〈6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）〉部分內(nèi)容的公告》[8]，對部分IVD 試劑產(chǎn)品管理類別做了進(jìn)一步調(diào)整確認(rèn)。上述文件對IVD試劑的監(jiān)管和行業(yè)發(fā)展起到了積極的推動作用。

 

與此同時，IVD 產(chǎn)業(yè)在十余年來也迎來了高速增長期，新技術(shù)、新方法、新靶標(biāo)不斷涌現(xiàn)，產(chǎn)品種類和數(shù)量急劇上升，分類需求旺盛。上述文件逐漸不能滿足新的監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)需求，且部分產(chǎn)品管理類別與《分類規(guī)則》不一致，因此有必要對2013 版目錄進(jìn)行修訂，以滿足監(jiān)管需求、適應(yīng)行業(yè)發(fā)展。

 

2、 修訂過程

 

2.1 修訂任務(wù)啟動

 

2022 年3 月底， 國家藥監(jiān)局啟動目錄修訂工作，由北京市藥監(jiān)局牽頭并成立起草組。

 

2.2 目錄框架構(gòu)建

 

2022 年4~6 月， 起草組在對國內(nèi)外的IVD 產(chǎn)品分類情況進(jìn)行全面調(diào)研后，經(jīng)過多次專家會討論，特別是考慮到我國醫(yī)療器械監(jiān)管模式現(xiàn)狀和基層實(shí)施的便利性，最終決定參照2013 版目錄模式，設(shè)立25 個一級產(chǎn)品類別，形成由“一級序號、一級產(chǎn)品類別、二級序號、二級產(chǎn)品類別、預(yù)期用途、管理類別”6 個部分組成的目錄架構(gòu)。

 

2.3 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)整理

 

2022 年6~8 月， 匯總整理以往分類界定相關(guān)文件和信息，包括2013 版目錄[6]、目錄調(diào)整文件[7-8]、醫(yī)療器械分類界定文件[9-16] 以及國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心公布的分類界定結(jié)果匯總等；同時對從國家藥監(jiān)局信息中心導(dǎo)出的IVD 試劑注冊和備案數(shù)據(jù)（統(tǒng)計時間截至2022年6 月）進(jìn)行梳理，對相似內(nèi)容進(jìn)行匯總、整合，剔除非IVD 試劑內(nèi)容，精簡至約4000 個二級產(chǎn)品類別條目。

 

2.4 目錄草案編寫

 

2022 年8~11 月，采用說明書查詢、文獻(xiàn)調(diào)研和召開專家專題會等形式，經(jīng)過反復(fù)討論、梳理、信息比對，形成目錄編寫的基本原則，并完成目錄草案的撰寫。

 

其中，目錄編寫的基本原則共11 條，包括：①分類目錄用于指導(dǎo)分類，不是產(chǎn)品名稱羅列，因此不做產(chǎn)品名稱舉例。②二級產(chǎn)品類別原則上不區(qū)分方法學(xué)。③二級產(chǎn)品類別的名稱盡量不體現(xiàn)檢驗(yàn)樣本類型及相關(guān)適應(yīng)癥。④預(yù)期用途采用“被測物+ 主要臨床用途”兩段式描述，其目的是用于確定產(chǎn)品的管理類別，不代表對相關(guān)產(chǎn)品注冊內(nèi)容的完整描述。⑤同一產(chǎn)品依據(jù)不同預(yù)期用途可劃分為不同管理類別的，依據(jù)《分類規(guī)則》分別列入相應(yīng)類別，低類別條目的預(yù)期用途描述中排除按高類別管理的預(yù)期用途。⑥同一產(chǎn)品具有相同管理類別的多種預(yù)期用途時，根據(jù)臨床主要用途、特定用途優(yōu)先進(jìn)行“一級產(chǎn)品類別”歸類。⑦質(zhì)控品、校準(zhǔn)品不列入目錄。⑧非定值質(zhì)控不按IVD 試劑管理。⑨組合類產(chǎn)品，在組合后無新增預(yù)期用途，不列入目錄。⑩尚未取得注冊證或備案證的產(chǎn)品，原則上不列入目錄。? IVD 試劑種類多、跨度大，各類別之間顆粒度難以做到完全統(tǒng)一，根據(jù)預(yù)期用途和產(chǎn)品注冊數(shù)量的差異進(jìn)行條目內(nèi)容合并歸類。

 

2.5 征求意見及處理

 

2022 年11 月至2023 年6月，先后在藥監(jiān)系統(tǒng)內(nèi)部及面向社會公開征集修改意見，收到反饋意見2000 余條。意見主要集中在二級產(chǎn)品類別條目的增刪、二級產(chǎn)品類別名稱的規(guī)范性、預(yù)期用途描述的準(zhǔn)確性和一致性、管理類別的調(diào)整等方面。經(jīng)過逐一核對、討論，近70% 的意見被采納或部分采納，并根據(jù)反饋意見對目錄草案進(jìn)行了修改，確立二級產(chǎn)品類別1886 條，形成送審稿。

 

2.6 目錄審定和發(fā)布

 

2023 年7~12 月， 國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心組織醫(yī)療器械分類技術(shù)委員會對送審稿進(jìn)行了審議和技術(shù)審定。經(jīng)進(jìn)一步研究完善，合并同類，剔除不符合，最終形成二級產(chǎn)品類別1852 條（表1），是2013 版目錄條目數(shù)的2.4 倍。2024 年5 月11 日，《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑分類目錄的公告》正式發(fā)布。

 

 

3、 要點(diǎn)解析

 

3.1 明確收錄范圍

 

列入2024 版目錄的IVD 產(chǎn)品是指按醫(yī)療器械管理的IVD 試劑。

 

公共衛(wèi)生領(lǐng)域用于疫苗接種后免疫效果的監(jiān)測及流行病學(xué)調(diào)查的產(chǎn)品、公安刑偵領(lǐng)域用于藥物濫用現(xiàn)場篩查、生物恐怖事件樣本的現(xiàn)場篩查的產(chǎn)品等，不符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》中“體外診斷試劑”定義，不列入目錄。

 

依據(jù)《分類規(guī)則》，按照藥品管理的用于血源篩查的IVD 試劑、采用放射性核素標(biāo)記的IVD 試劑以及用于細(xì)胞治療、細(xì)胞回輸、輔助生殖等的細(xì)胞培養(yǎng)基類產(chǎn)品，不按醫(yī)療器械管理，不列入目錄。

 

3.2 規(guī)范產(chǎn)品類別名稱

 

對于同一分析物多種名稱的情況，通過文獻(xiàn)調(diào)研并參考行業(yè)習(xí)慣[17-23]，盡量予以規(guī)范統(tǒng)一；如果多個名稱都有很廣泛的使用基礎(chǔ)，則在預(yù)期用途描述中予以保留。部分同物異名處理情況見表2。

 

3.3 管理類別“ 就高不就低”

 

《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第4 版）[24] 或?qū)I(yè)教科書、專業(yè)指南中明確的，其主要預(yù)期用途按Ⅲ類管理的產(chǎn)品，按“就高不就低”原則處理其管理類別。部分項(xiàng)目存在多個公認(rèn)的主要用途，有屬于Ⅲ類管理，同時也有在檢驗(yàn)領(lǐng)域有明確、廣泛的非Ⅲ類用途的，分別在分類目錄Ⅱ類和Ⅲ類中進(jìn)行描述[25]。注冊申報時，可根據(jù)申報人宣稱的臨床預(yù)期用途來決定管理類別，表3 提供了部分示例。此外，鑒于病理檢測試劑的特殊性，2024 版目錄保留了《關(guān)于過敏原類、流式細(xì)胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類體外診斷試劑產(chǎn)品屬性及類別調(diào)整的通告》中按Ⅰ類管理的部分流式、免疫組化、原位雜交試劑。

 

 

3.4 部分一級產(chǎn)品類別相關(guān)說明

 

3.4.1 “01 與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑”相關(guān)說明

 

列入此一級產(chǎn)品類別的產(chǎn)品通常具體到特定致病性病原體；另外，特定致病性病原體的分泌物抗原、抗體檢測試劑，也列入此類別按Ⅲ類管理，如艱難梭菌毒素A/ 毒素B 檢測試劑、念珠菌甘露聚糖抗原/IgG 抗體檢測試劑等。

 

3.4.2 “03 與人類基因檢測相關(guān)的試劑”相關(guān)說明

 

在《關(guān)于過敏原類、流式細(xì)胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類體外診斷試劑產(chǎn)品屬性及類別調(diào)整的通告》中，人類白細(xì)胞抗原B27（HLA-B27） 檢測試劑按Ⅲ類產(chǎn)品管理[7]，但不符合2021 年發(fā)布的《分類規(guī)則》第六條要求，因此本次修訂將除基因檢測以外的HLA-B27 檢測試劑由Ⅲ類調(diào)整為Ⅱ類。

 

3.4.3 “05 與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑”相關(guān)說明

 

2024 版目錄中“05 與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑”條目根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品品種目錄》（2013 版）、《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（1988 版）所列的毒性藥品品種以及后續(xù)補(bǔ)充文件增加的品種[26-33] 進(jìn)行確定。

 

按照IVD 試劑管理的麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑側(cè)重于定量，以進(jìn)行治療藥物濃度監(jiān)測和服用過量后的治療指導(dǎo)為主要用途；而公安刑偵系統(tǒng)相關(guān)檢測試劑側(cè)重于定性，主要用于藥物濫用篩查，以作為司法證據(jù)。

 

3.4.4 “08 用于蛋白質(zhì)檢測的試劑”相關(guān)說明

 

列入此一級產(chǎn)品類別的產(chǎn)品主要用于檢測血液/ 體液中游離的蛋白質(zhì)；細(xì)胞膜表面蛋白主要列入“19 用于其他生理、生化或免疫功能指標(biāo)檢測的試劑”。如果蛋白和蛋白降解產(chǎn)物分別都有檢測項(xiàng)目，則宜視為不同分析物單列。例如N 端中段骨鈣素為骨鈣素（氨基酸1-49）被蛋白酶水解后的大片段（氨基酸1-43），目錄中予以單列。

 

按《關(guān)于調(diào)整〈6840 體外診斷試劑分類子目錄（2013 版）〉部分內(nèi)容的公告》降為Ⅱ類的部分用于治療監(jiān)測、預(yù)后觀察的腫瘤標(biāo)志物[8]，多數(shù)按成分歸入按Ⅱ類管理的“08 用于蛋白質(zhì)檢測的試劑”等產(chǎn)品類別中，部分分別歸于“10 用于激素檢測的試劑”“11 用于酶類檢測試劑”。

 

“血源細(xì)胞去除試劑”通常是循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測、免疫細(xì)胞化學(xué)分析、構(gòu)建基因組圖譜等的前處理試劑，建議與配合的試劑盒一起打包注冊，故未列入目錄中。

 

芳香基硫酸酯酶檢測試劑因從未獲得注冊證，未列入目錄。

 

3.4.5 “16 用于自身抗體檢測的試劑”相關(guān)說明

 

需要說明的是自身抗體譜檢測試劑，此類產(chǎn)品系組合試劑，組合后沒有新的預(yù)期用途出現(xiàn)，目錄對其進(jìn)行了拆分[34]。

 

3.4.6 “19 用于其他生理、生化或免疫功能指標(biāo)檢測的試劑”相關(guān)說明

 

產(chǎn)品類型主要包括凝血相關(guān)檢測、體液有型成分檢測、精液相關(guān)檢測、細(xì)胞的膜表面分子檢測[ 如白細(xì)胞抗原（HLA）]、細(xì)胞因子類檢測、無需培養(yǎng)的微生物的生化檢測（如幽門螺旋桿菌尿素酶檢測試劑）等。5- 羥吲哚乙酸檢測試劑雖有少數(shù)幾個Ⅱ類注冊證，但因臨床預(yù)期用途不明確，未列入目錄。

 

3.4.7 “20 不具有微生物鑒別和藥敏鑒別的作用的微生物培養(yǎng)基及僅用于增殖的細(xì)胞培養(yǎng)基”相關(guān)說明

 

（1）微生物鑒別和藥敏試劑的歸類

 

用于環(huán)境樣本檢測的培養(yǎng)基，不符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》中“體外診斷試劑”定義，暫不列入目錄。

 

《分類規(guī)則》中用于微生物鑒別或者藥敏試驗(yàn)的試劑作為Ⅱ 類醫(yī)療器械管理。依據(jù)ISO11133:2014 Microbiology offood, animal feed and water —Preparation, production, storageand performance testing of culturemedia[35] 等文件，鑒別和鑒定的含義不同， 鑒別（differential）是在已知小范圍內(nèi)進(jìn)行選擇；鑒定（identification）是對更大范圍的微生物的種類進(jìn)行明確判斷，鑒定的要求更高。此次目錄修訂，將微生物藥敏試劑、部分鑒別功能較強(qiáng)的試劑（鑒定試劑）以及試驗(yàn)風(fēng)險較高（如結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)）的試劑繼續(xù)按Ⅱ類管理；其余風(fēng)險較低的、通過營養(yǎng)成分或抗生素調(diào)節(jié)進(jìn)行選擇性培養(yǎng)的微生物培養(yǎng)基調(diào)整為Ⅰ類管理，共計29 個（表4）。

 

 

（2）細(xì)胞培養(yǎng)基的歸類

 

目前細(xì)胞培養(yǎng)基在IVD 領(lǐng)域的應(yīng)用主要是免疫細(xì)胞功能檢測和產(chǎn)前篩查方面，細(xì)胞藥敏檢測技術(shù)仍在發(fā)展中。根據(jù)《分類規(guī)則》，列入目錄的細(xì)胞培養(yǎng)基應(yīng)明確用途限制（不用于細(xì)胞治療、細(xì)胞回輸、輔助生殖等非IVD 用途）。按照I 類管理的細(xì)胞培養(yǎng)基，僅保留基礎(chǔ)培養(yǎng)基產(chǎn)品，如RPMI-1640 培養(yǎng)基、在基礎(chǔ)培養(yǎng)基中添加動物源性血清[ 胎牛血清（FCS）、小牛血清（NBS）]形成的完全培養(yǎng)基[36]。對于添加了細(xì)胞因子（白介素、干擾素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子、生長因子、趨化因子等）、激素、細(xì)胞外基質(zhì)、有絲分裂原等誘導(dǎo)成分的細(xì)胞培養(yǎng)基，統(tǒng)一按Ⅱ類管理。對于未界定但已備案的細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品，如果明確了所培養(yǎng)的細(xì)胞類型、細(xì)胞來源，但不能明確其預(yù)期用途的，皆不列入目錄，如上皮細(xì)胞培養(yǎng)基、腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)基、結(jié)直腸細(xì)胞培養(yǎng)基、肝細(xì)胞培養(yǎng)基、骨髓細(xì)胞培養(yǎng)基等。另外， 鑒于細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)品的監(jiān)管現(xiàn)狀，沿襲2013 版目錄的條目“20071- 藥敏接種培養(yǎng)液”“20072- 藥敏指示劑”，仍只是配套全自動微生物鑒定藥敏分析設(shè)備使用，不包含“細(xì)胞培養(yǎng)藥敏檢測”內(nèi)容。

 

3.4.8 “21 樣本處理用產(chǎn)品”相關(guān)說明

 

（1）前處理試劑。根據(jù)《分類規(guī)則》第六條和第七條，按照Ⅰ類管理的樣本前處理試劑，主要指檢測反應(yīng)發(fā)生前的樣本前處理階段所用的通用性產(chǎn)品，且不參與反應(yīng)。原則上此類產(chǎn)品僅包括儀器平臺通用或方法學(xué)通用的樣本處理用試劑，不包括針對具體檢測項(xiàng)目的樣本處理用試劑。如樣本萃取液，為可跨平臺、或同一儀器平臺，或同一方法學(xué)使用的非特異性試劑，預(yù)期用于對待測樣本進(jìn)行分析前預(yù)處理，溶解細(xì)胞，萃取出待測物，其本身并不直接參與檢測。

 

質(zhì)譜類檢測試劑的前處理試劑存在專用試劑按照通用試劑備案的情況，此次目錄修訂予以清理。非IVD 用途的試劑（如用于富血小板血漿治療的“富血小板血漿樣本提取試劑”）[37]、組分描述不清的試劑（如使用諸如成分A、成分B、組分1、組分2 等替代性描述），皆不列入目錄。

 

（2）染色液。按照I 類管理的染色液主要包括病理組織學(xué)染色、細(xì)胞學(xué)染色和微生物染色試劑，為通用性產(chǎn)品，是基于物理吸附著色，通常不含有可發(fā)生生化反應(yīng)變色的試劑，不含特異性的蛋白、抗原、抗體、酶等物質(zhì)。染色液產(chǎn)品名稱較為混亂，化學(xué)成分存在異名較多情況，一般按主要化學(xué)成分或常用名稱命名，如伊紅染色液、結(jié)晶紫染色液等[38]。按使用習(xí)慣保留了少量2013版目錄中以染色對象命名的染色液，如網(wǎng)狀纖維染色液、彈性纖維染色液，但建議盡量使用主要化學(xué)成分命名。有基于尿素酶法的幽門螺旋桿菌染色液按I 類備案，不符合《分類規(guī)則》要求，應(yīng)按Ⅱ類“19085- 幽門螺旋桿菌尿素酶檢測試劑”進(jìn)行管理。

 

3.4.9“22 反應(yīng)體系通用試劑”相關(guān)說明

 

按照Ⅰ類管理的反應(yīng)體系通用試劑，主要指檢測反應(yīng)階段維持反應(yīng)體系環(huán)境的通用性試劑。僅包括儀器平臺通用或方法學(xué)通用的反應(yīng)體系試劑，例如化學(xué)發(fā)光免疫分析用底物液、化學(xué)發(fā)光免疫分析用發(fā)光液等，不針對具體檢測項(xiàng)目，此類試劑基本是與自動化免疫分析設(shè)備平臺配套使用。常規(guī)免疫檢測試劑盒里的二抗成分不拆分單獨(dú)備案。

 

2013 版目錄中的病理“免疫染色液”統(tǒng)一改用“免疫顯色試劑”，不同于化學(xué)染料的物理吸附著色，是通過一些免疫組織化學(xué)反應(yīng)，讓產(chǎn)物顯出顏色。病理免疫顯色試劑不包含一抗或首要探針，可包含二抗成分。

 

2013 版目錄中的“清洗液/洗脫液”改名為“待測物清洗液/洗脫液”，用于檢測過程中反應(yīng)過程體系內(nèi)待測物清洗或洗脫、起到純化待測物以便后續(xù)檢測的儀器平臺通用或方法學(xué)通用試劑。不單獨(dú)用于儀器、檢測用具及環(huán)境的清洗。檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)臺面、消毒用品（如潔廁靈）、生活用品或洗鼻沖洗液、生理鹽水等均不算此類，不能按IVD 試劑備案。

 

3.4.10 按Ⅰ類管理的流式細(xì)胞儀用單一抗體、免疫組化用單一抗體及原位雜交用單一探針試劑的說明

 

（1）預(yù)期用途中均限定不得用于指導(dǎo)臨床用藥或伴隨診斷。

 

（2）單一抗體試劑、單一探針試劑是流式細(xì)胞儀用、免疫組化、原位雜交類病理檢測產(chǎn)品分類界定的關(guān)鍵成分。按Ⅰ類管理的免疫顯色試劑不能含有這些成分。

 

（3）根據(jù)《分類規(guī)則》，按照Ⅰ類管理的流式細(xì)胞儀用、免疫組化、原位雜交產(chǎn)品涉及抗體或者探針，均為“單一抗體”或“單一探針”。原位雜交產(chǎn)品中針對單個基因檢測的斷裂基因探針、融合基因探針，因其產(chǎn)品的特性，需要兩個探針共同完成某個基因的檢測，視作“單一探針”；原位雜交產(chǎn)品中針對單個基因檢測的，產(chǎn)品的組成中除主要的特異性探針外，另含有起“輔助定位”作用的探針的（著絲粒探針），也視作“單一探針”[39]。

 

（4）根據(jù)《分類規(guī)則》，上述按照Ⅰ類管理的“單一抗體”或“單一探針”組合后，應(yīng)當(dāng)依據(jù)組合產(chǎn)品的臨床預(yù)期用途按照Ⅱ類或Ⅲ類管理。

 

（5）隨著流式微球、流式質(zhì)譜等技術(shù)應(yīng)用和概念的不斷拓展，為避免將“流式”概念泛化，對按照Ⅰ類管理的流式產(chǎn)品進(jìn)行了限制說明，限指對體液中懸浮的細(xì)胞進(jìn)行分析的試劑，主要檢測細(xì)胞膜表面分子。針對以特定“微珠”或者“微球”為載體，在流式平臺上對白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等可溶性細(xì)胞因子進(jìn)行檢測分析的試劑，則做了類別調(diào)整，見表5。

 

 

3.5 部分常規(guī)試劑盒打包注冊的說明

 

常規(guī)免疫檢測試劑（二抗成分不拆分備案）、基因測序反應(yīng)試劑盒（文庫構(gòu)建試劑不拆分）、質(zhì)譜檢測試劑（包括前處理液、內(nèi)標(biāo)液、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品和其他相關(guān)成分）等，不能拆分成多種組分后單獨(dú)注冊/ 備案。

 

3.6 非定值質(zhì)控的說明

 

非定值質(zhì)控品的特性值或特性屬性沒有經(jīng)過嚴(yán)格的定值程序確定，僅用于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制，以觀察和控制檢測過程的精密度，不按照IVD 試劑管理[9]。“非定值”的“值”可以是一個“量值”，也可以是一個“屬性”，如血型、陰陽性等。從業(yè)人員應(yīng)避免將“非定值”混同為“定性”。

 

4、 討論

 

2024 版目錄的發(fā)布是對2013 版目錄發(fā)布實(shí)施以來IVD試劑分類管理經(jīng)驗(yàn)的系統(tǒng)梳理和總結(jié)，是對新版《分類規(guī)則》內(nèi)容的進(jìn)一步精細(xì)化、具體化，為IVD 試劑的分類提供了明確的指導(dǎo)，有助于規(guī)范市場管理，提升行業(yè)整體水平；針對既往產(chǎn)品類別中存在疑點(diǎn)或爭議的地方，通過此次目錄修訂，也盡量予以辨析解讀，使得政策信息更加透明，便于從業(yè)人員更清晰地了解產(chǎn)品的種類和用途，也有利于企業(yè)厘清思路開展技術(shù)創(chuàng)新，推動新產(chǎn)品的研發(fā)和上市。同時，2024 版目錄也為監(jiān)管部門，特別是一線監(jiān)管人員，提供了更有力的參考依據(jù)，有助于提升對相關(guān)IVD 產(chǎn)品實(shí)施有效監(jiān)管的能力。

 

新版目錄和實(shí)施要求的宣貫培訓(xùn)也將是新版目錄發(fā)布后的持續(xù)配套措施，以解決2024 版目錄在實(shí)施中出現(xiàn)的困難。但也需注意到，2024 版目錄主要基于已上市的產(chǎn)品信息制定，對于不斷涌現(xiàn)的新技術(shù)、新應(yīng)用以及不同學(xué)科持續(xù)交叉融合的趨勢，IVD試劑分類管理將繼續(xù)保持與時俱進(jìn)的思維模式，IVD 試劑分類目錄也將持續(xù)動態(tài)調(diào)整。

 

相對歐美而言，我國的IVD試劑分類管理的整體管理類別較高，這是由我國IVD 行業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀決定的。而隨著行業(yè)的持續(xù)發(fā)展，分類管理制度必然向精細(xì)化發(fā)展，在嚴(yán)管質(zhì)量的同時，也給研發(fā)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)提供更大的創(chuàng)新空間。比如“與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑”全部都按Ⅲ類管理，建議將來探索按致病性風(fēng)險級別進(jìn)一步細(xì)化管理。此外，“按系統(tǒng)打包注冊”等監(jiān)管思路也在隨著行業(yè)發(fā)展而逐步推進(jìn)，這既能減少監(jiān)管漏洞，也能減輕企業(yè)重復(fù)注冊的負(fù)擔(dān)，后續(xù)值得進(jìn)一步探索。本次目錄修訂也在此方向進(jìn)行了初步嘗試，例如明確臨床質(zhì)譜、測序等相關(guān)IVD 產(chǎn)品的打包注冊要求，以期形成更加規(guī)范、公平的行業(yè)新生態(tài)，有力保障產(chǎn)品的安全有效性。

 

總體而言，2024 版目錄總結(jié)了十余年來我國IVD 試劑分類監(jiān)管的經(jīng)驗(yàn)，其發(fā)布和實(shí)施在規(guī)范我國IVD 試劑分類管理、促進(jìn)技術(shù)進(jìn)步和保障產(chǎn)品安全性等方面均具有積極意義，未來將在實(shí)際應(yīng)用中根據(jù)行業(yè)實(shí)踐和國際經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行持續(xù)完善優(yōu)化。

 

引用本文

 

鄒迎曙，王瑞霞，杜海鷗，陳微，黃榮建＊，王會如＊.新版《體外診斷試劑分類目錄》的編制及要點(diǎn)解析[J].中國食品藥品監(jiān)管.2024.11（250）：20-31.

 

 

 

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