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摘 要 / Abstract

本文梳理和總結(jié)了全球主要醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)和組織對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)療器械的監(jiān)管要求和研究進(jìn)展，分析了全面監(jiān)管模式、特殊監(jiān)管模式、醫(yī)療器械生產(chǎn)系統(tǒng)監(jiān)管模式在我國(guó)轉(zhuǎn)化實(shí)施的可行性和風(fēng)險(xiǎn)，以期為我國(guó)探索醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)療器械的監(jiān)管模式研究提供參考。

This article reviews and summarizes the regulatory requirements and recent research progress by major global medical device regulatory agencies and organizations regarding the point-of-care manufacturing of medical devices. It analyzes the risks and feasibility of implementing a comprehensive regulatory model, a specialized regulatory model, and a medical device production system regulatory model in China. This study aims to provide a reference for developing regulatory frameworks for the point-of-care manufacturing of medical devices in China.

關(guān) 鍵 詞 / Key words

醫(yī)療機(jī)構(gòu)；醫(yī)療器械；醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)；監(jiān)管模式

healthcare facility; medical devices; point-of-care manufacturing; regulatory model

醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)以解決臨床實(shí)際需求為導(dǎo)向，產(chǎn)品驗(yàn)證和確認(rèn)環(huán)節(jié)需要經(jīng)受臨床實(shí)踐的檢驗(yàn)并進(jìn)一步迭代更新，因此醫(yī)療機(jī)構(gòu)在醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期中發(fā)揮著重要作用。隨著個(gè)性化、精準(zhǔn)化治療理念的應(yīng)用發(fā)展，醫(yī)療機(jī)構(gòu)紛紛開(kāi)始探索從被動(dòng)接受和使用醫(yī)療器械產(chǎn)品，到參與和主導(dǎo)醫(yī)療器械研發(fā)制造的模式轉(zhuǎn)變?；诖?，本文梳理和分析了在全球醫(yī)療器械監(jiān)管背景下，國(guó)內(nèi)外醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)開(kāi)展醫(yī)療器械生產(chǎn)的監(jiān)管和實(shí)踐要求。

1、我國(guó)監(jiān)管要求

2000 年《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》頒布實(shí)施，其中第十條明確：“醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位的臨床需要，可以研制醫(yī)療器械，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下在本單位使用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制的第二類醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)報(bào)省級(jí)以上人民政府藥品監(jiān)督管理部門審查批準(zhǔn)；醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制的第三類醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審查批準(zhǔn)”[1]。雖然法規(guī)中有明確規(guī)定，但在實(shí)際工作中并未得到有效落實(shí)。

定制式義齒是我國(guó)最早被納入監(jiān)管的個(gè)性化醫(yī)療器械。其通常是采用義齒加工材料根據(jù)患者個(gè)性化解剖尺寸進(jìn)行生產(chǎn)加工而成。義齒的生產(chǎn)制造可由醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行，或由醫(yī)療機(jī)構(gòu)在機(jī)構(gòu)內(nèi)義齒加工中心或口腔技工室內(nèi)進(jìn)行，符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)療器械的情形。2009 年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)定制式義齒生產(chǎn)監(jiān)管的通知》，規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)所屬的口腔技工室加工定制式義齒產(chǎn)品僅供本單位使用，并應(yīng)建立與其相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，保持有效運(yùn)行。但是，如果該醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)委托生產(chǎn)定制式義齒，應(yīng)取得相應(yīng)的生產(chǎn)許可和產(chǎn)品注冊(cè)證書[2]。

2021 年新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第五十三條和第一百零五條分別規(guī)定，對(duì)于“國(guó)內(nèi)尚無(wú)同品種產(chǎn)品上市的體外診斷試劑”和“為應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件而研制的醫(yī)療器械”，在醫(yī)療（衛(wèi)生）機(jī)構(gòu)內(nèi)研制和使用的相關(guān)規(guī)定由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生主管部門制定[3]。2022 年10 月，上海市深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室發(fā)布關(guān)于開(kāi)展上海市公立醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展試點(diǎn)工作的通知，明確指出：鼓勵(lì)有條件的醫(yī)院開(kāi)展自行研制體外診斷試劑試點(diǎn)；大力發(fā)展高新醫(yī)療技術(shù)，面向再生醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、腦機(jī)融合等前沿領(lǐng)域尖端科學(xué)問(wèn)題，鼓勵(lì)藥品、醫(yī)療器械和設(shè)備等研發(fā)的醫(yī)工結(jié)合、產(chǎn)醫(yī)融合[4]。

2、國(guó)際監(jiān)管要求

2.1 國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇

國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇（International Medical Device Regulators Forum，IMDRF）是由中國(guó)、美國(guó)、歐盟、日本、澳大利亞、加拿大、巴西等國(guó)家和地區(qū)醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)組成的國(guó)際協(xié)調(diào)組織，下設(shè)多個(gè)研究工作組。2020 年4 月， 個(gè)性化醫(yī)療器械工作組（Personalized Medical Device Working Group） 發(fā)布《個(gè)性化醫(yī)療器械監(jiān)管路徑指南》（Personalized Medical Devices-Regulatory Pathways）， 首次提出“ 醫(yī)療器械生產(chǎn)系統(tǒng)（medical device production system，MDPS）”概念[5]。具體而言，將醫(yī)療器械終產(chǎn)品和醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程所需的原材料、軟件和電子文件、主要生產(chǎn)設(shè)備、后處理設(shè)備以及操作說(shuō)明等生產(chǎn)過(guò)程要素（medical device production process，MDPP） 看作一個(gè)整體， 共同組成醫(yī)療器械。醫(yī)療器械制造商提供MDPS， 醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用MDPS 進(jìn)行生產(chǎn)制造。這一模式的提出最早是為了解決新冠疫情期間醫(yī)療機(jī)構(gòu)物資短缺的問(wèn)題，采用醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)3D 打印生產(chǎn)可以快速獲得醫(yī)療所需防護(hù)用品。同時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用MDPS 進(jìn)行3D 打印個(gè)性化醫(yī)療器械，可以使醫(yī)生更好地參與個(gè)性化診療方案設(shè)計(jì)和臨床應(yīng)用。

傳統(tǒng)醫(yī)療器械生產(chǎn)模式和MDPS 生產(chǎn)模式的差異具體體現(xiàn)在醫(yī)療器械定義、醫(yī)療器械制造商職能和醫(yī)療機(jī)構(gòu)職能3 個(gè)方面（表1）。MDPS 生產(chǎn)模式中的醫(yī)療器械定義類似于醫(yī)療器械中“盒”或“系統(tǒng)”的概念，即“包括多個(gè)組件或附件的醫(yī)療器械在內(nèi)的產(chǎn)品包裝在一起，共同實(shí)現(xiàn)同一預(yù)期用途”，如手術(shù)器械系統(tǒng)[5]。系統(tǒng)內(nèi)的不同組件可由組件制造商提供，但是醫(yī)療器械制造商需要對(duì)整個(gè)系統(tǒng)及生產(chǎn)過(guò)程負(fù)責(zé)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)不僅是醫(yī)療器械的使用者，同時(shí)也是醫(yī)療器械的實(shí)質(zhì)生產(chǎn)者。目前，MDPS 生產(chǎn)模式在大部分IMDRF 成員國(guó)及地區(qū)尚未廣泛實(shí)施。

2.2 澳大利亞監(jiān)管要求

作為IMDRF 個(gè)性化醫(yī)療器械工作組的牽頭人，澳大利亞治療產(chǎn)品監(jiān)督管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）最早探索和提出MDPS 概念， 并于2022 年8 月首次發(fā)布《個(gè)性化醫(yī)療器械（ 包含3D 打印器械）監(jiān)管要求解讀》［Understanding personalized medical devices rules (including 3D-printed devices)］， 對(duì)MDPS要求進(jìn)行了詳細(xì)闡述[6]。值得關(guān)注的是，TGA 進(jìn)一步明確了可使用MDPS 的醫(yī)療專業(yè)人員（health professional）或適宜的授權(quán)人員（qualified person），醫(yī)療專業(yè)人員可能包括臨床醫(yī)生、牙醫(yī)或其他注冊(cè)醫(yī)療工作人員，以及生物醫(yī)學(xué)工程師、驗(yàn)光師、矯形外科醫(yī)生、理療師等。對(duì)于適宜的授權(quán)人員，需要結(jié)合產(chǎn)品的復(fù)雜程度和需求， 以及人員的工作經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)情況綜合確定。MDPS 制造商應(yīng)在產(chǎn)品說(shuō)明書中明確適宜的授權(quán)人員范圍，包括應(yīng)當(dāng)具備的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)、職級(jí)或等級(jí)，上崗前所需的第三方資質(zhì)或由制造商組織的培訓(xùn)。根據(jù)該解讀文件，如果醫(yī)療人員研制和生產(chǎn)患者匹配器械，也需要作為制造商向TGA 申請(qǐng)符合性審查，并確保符合安全和有效基本要求清單（essential principles），以獲得上市批準(zhǔn)。在示例中，TGA也提到了制造商確保MDPS 持續(xù)有效運(yùn)行的措施，如提供培訓(xùn)課程、定期開(kāi)展上門維護(hù)、在設(shè)備中安裝防護(hù)報(bào)警系統(tǒng)等。

2.3 美國(guó)監(jiān)管要求

隨著3D 打印技術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用， 醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以快速、高效地完成醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，如個(gè)性化患者匹配醫(yī)療器械，或彌補(bǔ)傳統(tǒng)生產(chǎn)模式下由物資短缺造成的醫(yī)療器械供應(yīng)不足的問(wèn)題。在此背景下，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA） 下設(shè)器械與放射健康中心（Center for Devices and Radiological Health，CDRH） 于2021 年12月發(fā)布了《醫(yī)療機(jī)構(gòu)3D 打印醫(yī)療器械（ 討論稿）》（3D Printing Medical Devices at the Point of Care: Discussion Paper）， 闡述了FDA 對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)自制醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)，提出了許多問(wèn)題供業(yè)界討論，以便加強(qiáng)對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)3D 打印醫(yī)療器械的監(jiān)管[7]。

FDA 認(rèn)為，醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)3D 打印醫(yī)療器械可能包括3 種情形：使用MDPS 進(jìn)行3D 打印、醫(yī)療機(jī)構(gòu)委托傳統(tǒng)制造商在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)或附近進(jìn)行生產(chǎn)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為傳統(tǒng)制造商進(jìn)行生產(chǎn)（表2）。不同場(chǎng)景反映了不同的需求，也存在不同的監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)。例如，醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用MDPS 進(jìn)行3D 打印后完成機(jī)械加工、熱處理、精密鉆孔、滅菌等后處理工藝的可行性，以及傳統(tǒng)制造商能否完全符合質(zhì)量管理體系中對(duì)于驗(yàn)證和確認(rèn)的相關(guān)要求。此外，F(xiàn)DA 也考慮將醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)3D 打印的醫(yī)療器械限定為風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)“非常低”的產(chǎn)品，其判定依據(jù)可能包括產(chǎn)品的預(yù)期用途、管理類別、與人體接觸部位和時(shí)間、可知的安全使用史、交付狀態(tài)、是否為患者匹配器械，以及合理和可預(yù)期的不良事件。

2.4 歐盟監(jiān)管要求

根據(jù)歐盟2017 年發(fā)布的新版《醫(yī)療器械法規(guī)》（Medical Device Regulation，MDR）和《體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)》（In Vitro Diagnostic Regulation，IVDR）第5(5) 條款， 歐盟內(nèi)的衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可以在機(jī)構(gòu)內(nèi)以非工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)和使用自制醫(yī)療器械，以解決市場(chǎng)上已獲得歐盟CE 認(rèn)證的等同器械無(wú)法滿足或無(wú)法以適當(dāng)性能水平滿足的目標(biāo)患者群體的特定需求的問(wèn)題。2023 年1月，歐盟下設(shè)醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組（Medical Device Coordination Group，MDCG）發(fā)布了面向醫(yī)療保健專業(yè)人員和醫(yī)療機(jī)構(gòu)研究人員的《基于醫(yī)療器械法規(guī)和體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)第5(5) 條款的衛(wèi)生機(jī)構(gòu)豁免指南》［Guidance on the Health Institution Exemption Under Article 5(5) of Regulation (EU) 2017/745 and Regulation (EU) 2017/746］，對(duì)上述條款的適用性和要求做進(jìn)一步闡述[8]。

根據(jù)相關(guān)法規(guī)和指南文件，如果醫(yī)療機(jī)構(gòu)遵守歐盟MDR和IVDR 第5(5) 條款規(guī)定的條件，其自制器械可豁免MDR 和IVDR 中的大部分規(guī)定，只需要符合法規(guī)附錄Ⅰ中通用的安全和性能要求，具體包括：①建立風(fēng)險(xiǎn)管理體系并評(píng)估受益- 風(fēng)險(xiǎn)比，特別需要關(guān)注對(duì)于使用者的風(fēng)險(xiǎn)。②了解自制器械所需的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和使用相關(guān)要求，醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要特別關(guān)注自制器械所適用的相關(guān)要求，這些要求也會(huì)支持論證歐盟上市器械的非等同性。③明確器械隨附信息的要求，如標(biāo)簽和說(shuō)明書中的安全使用相關(guān)內(nèi)容，如果無(wú)法滿足安全和性能要求，應(yīng)提供合理性論證。④法規(guī)要求針對(duì)自制器械建立適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理體系（appropriate QMS）。醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要向其主管部門提交上述文件。需要注意的是，上述法條適用于醫(yī)療器械和體外診斷醫(yī)療器械，不適用于定制式醫(yī)療器械（custom-made devices）。

3、討論和展望

在我國(guó)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)是指“從事疾病診斷、治療活動(dòng)的醫(yī)院、衛(wèi)生院、療養(yǎng)院、門診部、診所、衛(wèi)生所（室）以及急救站等”[9]。醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)療器械是以更好地輔助醫(yī)療機(jī)構(gòu)救死扶傷、防病治病為主要目的。筆者梳理發(fā)現(xiàn)，目前國(guó)際上針對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)療器械的監(jiān)管模式主要包括3 類：全面監(jiān)管模式、特殊監(jiān)管模式和MDPS 監(jiān)管模式（表3）。以下將針對(duì)3 種模式在我國(guó)實(shí)施監(jiān)管的可行性和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行討論。

3.1 全面監(jiān)管模式

傳統(tǒng)監(jiān)管模式中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)同時(shí)作為醫(yī)療器械注冊(cè)證持有人和實(shí)際生產(chǎn)者，需要同時(shí)滿足上述兩者的全部要求。根據(jù)2021年新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，醫(yī)療器械注冊(cè)人需要對(duì)產(chǎn)品的研制、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、上市后銷售、不良事件監(jiān)測(cè)等全生命周期負(fù)責(zé)，在醫(yī)療器械生產(chǎn)活動(dòng)中的人員和環(huán)境、檢驗(yàn)檢測(cè)、質(zhì)量管理、售后服務(wù)、文件要求5個(gè)方面進(jìn)行條件配備。如果醫(yī)療機(jī)構(gòu)在傳統(tǒng)監(jiān)管模式下開(kāi)展生產(chǎn)，雖然承擔(dān)較大的受監(jiān)管責(zé)任，但能夠有效保證全生命周期內(nèi)醫(yī)療器械的安全性和有效性，面臨相對(duì)較小的生產(chǎn)制造風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)實(shí)中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立和持續(xù)運(yùn)行全面的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系需要投入大量的人力和物力，在體制機(jī)制、管理運(yùn)行、監(jiān)管審計(jì)等方面均有一定的難度，需要克服較多困難。

3.2 特殊監(jiān)管模式

如前文所述，作為對(duì)市售醫(yī)療器械無(wú)法滿足臨床需求的必要補(bǔ)充，允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)非流通的自用器械，按照這一特殊路徑申報(bào)可不遵循一般的上市前審評(píng)審批流程。雖然現(xiàn)行法規(guī)中已有相應(yīng)的依據(jù)，但具體的實(shí)施細(xì)則仍在研究制定中。

早在1984 年頒布的《藥品管理法》中已經(jīng)提出了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的概念，具體是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。為規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制和注冊(cè)管理，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年頒布實(shí)施《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法（試行）》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）》，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的配制、調(diào)劑使用、審批、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理做出了詳細(xì)規(guī)定[10-11]。國(guó)家藥事管理專業(yè)醫(yī)療質(zhì)量控制中心于2019年開(kāi)展的調(diào)研結(jié)果顯示，在全國(guó)4639 家醫(yī)院中，設(shè)立醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室的占8.15%，具有醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)的占9.36%。在具有醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)院中，擁有中藥制劑批準(zhǔn)文號(hào)的占比最高（73.66%），其次為普通化學(xué)藥制劑（69.93%）[12]。由此可見(jiàn)，雖然醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的數(shù)量并不多，但確實(shí)是對(duì)現(xiàn)有流通藥品的有效補(bǔ)充。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的應(yīng)用實(shí)踐對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)療器械具有參考意義。例如，對(duì)化學(xué)藥制劑和中藥制劑實(shí)施差異化管理，出臺(tái)鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的政策等[13]。對(duì)于特殊模式下的審評(píng)審批，亦可在醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的基礎(chǔ)上進(jìn)行調(diào)整和簡(jiǎn)化，以適應(yīng)當(dāng)前的監(jiān)管趨勢(shì)。該模式可能的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在于對(duì)“醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)療器械作為流通器械的補(bǔ)充，而非替代”的判定，以及在尚無(wú)已上市產(chǎn)品作為對(duì)照的情況下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開(kāi)展醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)療器械的安全性和有效性的驗(yàn)證和確認(rèn)工作等。

3.3 MDPS 監(jiān)管模式

在MDPS 下開(kāi)展生產(chǎn)時(shí)，MDPS 制造商作為注冊(cè)證持有人負(fù)責(zé)提供MDPS 中所需的生產(chǎn)物料并進(jìn)行必要的工藝驗(yàn)證，醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用經(jīng)驗(yàn)證的物料和工藝開(kāi)展生產(chǎn)，既實(shí)現(xiàn)了臨床機(jī)構(gòu)真正參與醫(yī)療器械研制，又能提供一定的安全性和有效性保證。但是， 該模式可能引入兩方面的新增風(fēng)險(xiǎn)。

一方面，MDPS 監(jiān)管模式擴(kuò)大了當(dāng)前我國(guó)醫(yī)療器械定義的范圍。根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，通常只有醫(yī)療器械終產(chǎn)品被視為醫(yī)療器械，生產(chǎn)醫(yī)療器械的原材料、生產(chǎn)設(shè)備、工藝文件等通常不作為醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)管?？谇怀涮钚迯?fù)材料、義齒制作材料、口腔治療輔助材料等可在臨床診療中加工成義齒用于患者的口腔科材料屬于例外情形，具有其特殊性和歷史延續(xù)性。需要注意的是，在MDPS 中，生產(chǎn)過(guò)程要素不能單獨(dú)作為醫(yī)療器械存在，只能作為醫(yī)療器械系統(tǒng)的組成部分。事實(shí)上，這種情況在醫(yī)療器械領(lǐng)域并不是首次出現(xiàn)，一部分醫(yī)療器械需要在術(shù)中按照要求進(jìn)行處理、組裝后進(jìn)行使用。例如，用于骨組織填充占位的骨水泥產(chǎn)品，以粉體、液體分包裝的形式提供，需要由醫(yī)務(wù)人員按照產(chǎn)品說(shuō)明書規(guī)定在術(shù)中進(jìn)行混合、攪拌，待適當(dāng)凝固后使用。雖然操作相對(duì)簡(jiǎn)單，但這些步驟在某種角度上也可被視為醫(yī)療器械的再加工活動(dòng)?？梢?jiàn)，生產(chǎn)加工和術(shù)中操作之間存在一定的模糊地帶。從監(jiān)管角度來(lái)說(shuō)，采用MDPS 生產(chǎn)醫(yī)療器械終產(chǎn)品的過(guò)程較術(shù)中操作步驟等更為復(fù)雜，對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制要求更高，可能引入更大的安全風(fēng)險(xiǎn)。

另一方面是醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)的全生命周期質(zhì)量控制和監(jiān)管責(zé)權(quán)劃分問(wèn)題。在現(xiàn)行醫(yī)療器械注冊(cè)人制度下，注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)可以分離，這與MDPS 模式下醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝的制定者（制造商）和實(shí)際生產(chǎn)者（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）分離有一定相似性。但通常情況下，實(shí)際生產(chǎn)者需要在注冊(cè)證中予以明確，并被納入醫(yī)療器械監(jiān)管中。MDPS 的建立初衷是給予醫(yī)療機(jī)構(gòu)操作層面更多的靈活性，從而納入質(zhì)量管理體系層面進(jìn)行管理，而不是直接對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)管。當(dāng)然，監(jiān)管模式需要與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)，對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)和較高風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品亦可以在MDPS模式下細(xì)化不同的上市前監(jiān)管要求，明確注冊(cè)人和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的職責(zé)劃分，從而降低生產(chǎn)制造風(fēng)險(xiǎn)，使其能夠最大限度地發(fā)揮MDPS模式的優(yōu)勢(shì)。

現(xiàn)階段，醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展仍以解決臨床需求為導(dǎo)向。合理解決臨床實(shí)際問(wèn)題是醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的發(fā)展動(dòng)力，保證醫(yī)療器械在全生命周期的安全性和有效性是醫(yī)療器械監(jiān)管的底線。目前，我國(guó)與其他國(guó)家和地區(qū)一樣都需要積極探索醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)療器械的不同監(jiān)管模式和要求，對(duì)不同監(jiān)管模式的風(fēng)險(xiǎn)及受益作進(jìn)一步評(píng)價(jià)，以及對(duì)轉(zhuǎn)化實(shí)施進(jìn)行可行性評(píng)估。

引用本文

閔玥*,吳靜,張家振,史新立.醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)療器械的監(jiān)管模式研究[J].中國(guó)食品藥品監(jiān)管,2024(11):44-49.

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